Амфотерицин

АМФОТЕРИЦИН В (Amphotericinum В). Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces nodosus.

синонимы: Амбизом, Амфотерицим, Амфоцил, Фунгизон, Фунгилин, Ambizome, Amfostat, Amphocil, Amyphotericin В, Fundizone, Fungilin, Fungizone, Saramycetin, Vencidin и др.

Амфотерцин - порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде и спирте. Гигроскопичен. Чувствителен к свету и высокой температуре. Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.

Амфотерицин является мощным противогрибковым средством, действующим фунгицидно в отношении многих патогенных грибов - возбудителей различных заболеваний. Действует препарат непосредственно на проницаемость клеточных мембран грибов.

Показания.
Характерной особенностью амфотерицина В по сравнению с другими современными противогрибковыми препаратами является его эффективность при глубоких и системных микозах. Он эффективен при ряде грибковых заболеваний, не поддающихся лечению другими противогрибковыми средствами: бластомикозе, криптококкозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах и др, а также при хронических и гранулематозных диссеминированных формах кандидоза.

Отличается медленным развитием к нему резистентности грибов.

При введении в желудочно-кишечный тракт он практически не всасывается; при внутривенном введении препарат эффективен, но токсичен и должен применяться только по показаниям при точном соблюдении дозировки. Несмотря на высокую токсичность и опасность побочного действия, амфотерицин В применяется в ряде случаев в связи с его большой эффективностью.

Применение.
Применяют внутривенно, ингаляционно и местно (в виде мази).
Раствор для внутривенных введений готовят непосредственно перед применением. Содержимое флакона (50 000 ЕД = 50 мг амфотерицина В) растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций (проколов пробку стерильной иглой со шприцем), раствор из флакона набирают в шприц и вливают во флакон, содержащий 450 мл стерильного 5 % раствора глюкозы. Вводят капельным методом в течение 4 - 6 ч.

Раствор при его приготовлении и введении не должен подвергаться действию яркого света. Применяют только свежеприготовленные растворы. Неиспользованный раствор хранению не подлежит, В случае помутнения или появления осадка раствор к применению не пригоден. В качестве растворителя должен применяться только раствор глюкозы, прилагаемый к препарату.

Дозу амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально, в зависимости от характера заболевания, эффективности терапии и переносимости. Обычно исходят из расчета 250 ЕД/кг (указанный раствор содержит 108 ЕД в 1 мл).
До начала введения препарата в этой дозе вводят предварительно 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при хорошей переносимости, отсутствии побочных явлений и при необходимости доза может быть постепенно повышена до 1000 ЕД/кг.

Вводят препарат через день или 2 раза в неделю (опасность кумуляции), в некоторых случаях 1 - 2 раза в неделю. Продолжительность лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и т д. Обычно лечение продолжается 4 - 8 нед. Слишком раннее прекращение лечения может привести к рецидивам. Общая доза препарата на курс лечения для взрослых составляет 1 500 000 - 2 000 000 ЕД.

Детям назначают обычно при внутривенной инфузии, начиная с 0,25 мг на 1 кг массы тела в день. Вводят, предварительно растворив препарат в 5 % растворе глюкозы, в течение б ч. Дозу постепенно увеличивают (на 0,125 - 0,25 мг на 1 кг массы тела) каждый день или через день, в зависимости от переносимости, до 1 мг/кг в день (30 мг на 1 м2 поверхности тела).

При неудовлетворительной переносимости суточные и курсовые дозы амфотерицина В снижают и увеличивают перерывы между вливаниями.

Ингаляционно амфотерицин В применяют в случаях преимущественной локализации микозов в легких и верхних дыхательных путях, а также если невозможно вводить препарат внутривенно.

Раствор для ингаляций готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50 000 ЕД в 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1 — 2 раза в день; продолжительность ингаляции 15 — 20 мин; на одну ингаляцию применяют 50 000 ЕД (для взрослого). При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 000 ЕД (5 мл). Курс лечения 10 — 14 дней. При необходимости назначают повторный курс после 7 — 10-дневного перерыва.

Неиспользованный раствор для ингаляций может быть применен в течение 24 ч при хранении в холодильнике.
Мазь амфотерицина В (в 1 г содержится 30 000 ЕД) наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в день. Курс лечения не менее 10 дней.

Побочное действие. При внутривенном применении амфотерицина В относительно часто возникают побочные явления: тошнота, рвота, понос, озноб, повышение температуры тела, головная боль, нарушения электролитного состава крови, изменения электрокардиограммы. При необходимости назначают жаропонижающие (салицилаты), антиги стаминные препараты, витамины комплекса В, аскорбиновую кислоту и др.

Наиболее серьезными осложнениями являются нефротоксический эффект и гипокалиемия. У некоторых больных развивается анемия. Возможно появление флебитов в месте инъекции.

При ингаляции раствора амфотерицина В возможны першение в горле, кашель, насморк, повышение температуры тела, Ингаляции лучше переносятся при добавлении к раствору I0 — 15 капель глицерина. Больным с наклонностью к бронхоспазмам можно предварительно назначать бронхолитические средства.

Лечение амфотерицином В должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Необходимо следить за общим состоянием больного, его массой тела, исследовать систематически кровь, мочу, определяь функциональное состояние почек и печени. Если побочные явления после вливания сильно выражены, необходимо сделать перерыв в лечении, снизить дозу, увеличить перерывы между вливаниями. В случае появления анемии препарат отменяют, назначают препараты железа.

Противопоказания. Препарат противопоказан при заболеваниях почек, печени, кроветворной системы, сахарном диабете и в случае индивидуальной непереносимости.

ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок в герметически укупоренных флаконах по 50000 ЕД в двух вариантах: а) для внутривенного введения — c приложением флакона с растворителем (5% раствор глюкозы), б) для ингаляций — без растворителя; мазь, содержащая 30 000 ЕД в 1г, в тубах по 15 и 30г.

ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от +4 до +6 С; мазь — при температуре не выше +4 С.

Мазь амфотерицина В (Unguentum Amphotericini В): Применяют при грибковых заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Наносят тонким слоем 1 - 2 раза (до 4 раз) в день. Курс лечения в среднем 10 дней.